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Thioridazine Tioridazina cloridrato USP Thioridazine ha dimostrato di prolungare l'intervallo QTc in maniera dose correlato, e la droga con questo potenziale, tra cui tioridazina, sono stati associati a torsioni di punta di tipo aritmie e morte improvvisa. A causa della sua potenziale significativo, forse in pericolo di vita, effetti proaritmici, Tioridazina dovrebbe essere riservato per l'uso nel trattamento di pazienti schizofrenici che non riescono a dimostrare una risposta accettabile a cicli adeguati di trattamento con altri farmaci antipsicotici, sia a causa di efficacia insufficiente o la incapacità di raggiungere una dose efficace a causa di effetti collaterali intollerabili da quei farmaci (vedi AVVERTENZE. controindicazioni. e le indicazioni). Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. Le analisi di diciassette studi clinici controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici, hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico 10 settimane studio controllato, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci era di circa 4,5%, rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Anche se le cause di morte sono state varie, la maggior parte delle morti risultarono essere di natura cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio, la polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che, simile ai farmaci antipsicotici atipici, il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali possono aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati di aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico al contrario di alcune caratteristiche (s) dei pazienti non è chiara. Tioridazina cloridrato non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza (vedi AVVERTENZE). Thioridazine Descrizione Tioridazina cloridrato è 2-metilmercapto-10- [2- (N-metil-2-piperidil) etil] fenotiazina. La sua formula di struttura, peso molecolare e formula molecolare sono: C 21 H 26 N 2 S 2 & bull; HCl M. Wt. 407,05 Tioridazina cloridrato, USP è disponibile in compresse per somministrazione orale contenenti 10 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg. Ogni compressa per la somministrazione orale contiene i seguenti ingredienti inattivi: cera carnauba, biossido di silicio colloidale, sodica, D & amp; C Yellow # 10 lacca di alluminio, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, polisorbato 80, acido stearico , e biossido di titanio. Thioridazine - Farmacologia Clinica L'attività farmacologica di base Tioridazina è simile a quella di altre fenotiazine, ma è associato con una minima stimolazione extrapiramidali. Tuttavia, tioridazina ha dimostrato di prolungare l'intervallo QTc in maniera dose dipendente. Questo effetto può aumentare il rischio di gravi,, aritmie ventricolari potenzialmente fatali, come la torsione di punta di tipo aritmie. A causa di questo rischio, Tioridazina è indicato solo per i pazienti schizofrenici che non sono stati reattivi o non tollerano altri farmaci antipsicotici (vedi avvertenze e controindicazioni). Tuttavia, il medico prescrittore deve essere consapevole che Tioridazina non è stato sistematicamente valutati in studi clinici controllati in pazienti schizofrenici refrattari di trattamento e la sua efficacia in questi pazienti non è noto. Indicazioni e impiego per Tioridazina Tioridazina cloridrato compresse sono indicate per la gestione dei pazienti schizofrenici che non riescono a rispondere adeguatamente al trattamento con altri farmaci antipsicotici. A causa del rischio di significativi, potenzialmente pericolose per la vita, gli effetti proaritmici con trattamento Thioridazine, tioridazina cloridrato compresse devono essere usati solo nei pazienti che non rispondono adeguatamente al trattamento con corsi appropriati di altri farmaci antipsicotici, sia a causa di efficacia insufficiente o l'incapacità per raggiungere una dose efficace a causa di effetti collaterali intollerabili da questi farmaci. Di conseguenza, prima di iniziare il trattamento con Thioridazine cloridrato compresse, è fortemente raccomandato che un paziente essere somministrato almeno due prove, ognuna con un diverso prodotto antipsicotico, ad una dose adeguata, e per una durata adeguata (vedi avvertenze e controindicazioni). Tuttavia, il medico prescrittore deve essere consapevole che Thioridazine cloridrato compresse non sono stati sistematicamente valutati in studi clinici controllati in pazienti schizofrenici refrattari di trattamento e la sua efficacia in questi pazienti non è noto. Controindicazioni Tioridazina uso tablet cloridrato deve essere evitato in combinazione con altri farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QTc e nei pazienti con sindrome del QT lungo congenita o una storia di aritmie cardiache. farmaci citocromo P450 2D6 ridotta attività isoenzima che inibiscono questo isoenzima (ad esempio, fluoxetina e paroxetina) e alcuni altri farmaci (ad esempio, fluvoxamina, propranololo, e pindololo) sembrano inibire sensibilmente il metabolismo di Thioridazine. Le conseguenti livelli elevati di Tioridazina ci si aspetterebbe per aumentare il prolungamento dell'intervallo QTc associato con Tioridazina e possono aumentare il rischio di gravi, potenzialmente fatali, aritmie cardiache, come la torsione di punta di tipo aritmie. Tale aumento del rischio può risultare anche dal effetto additivo di somministrazione concomitante di Tioridazina con altri agenti che prolungano l'intervallo QTc. Pertanto, Tioridazina è controindicato con questi farmaci, così come nei pazienti, che comprende circa il 7% della popolazione normale, che sono noti per avere un difetto genetico che porta alla riduzione dei livelli di attività di P450 2D6 (vedi avvertenze e precauzioni). In comune con altre fenotiazine, Tioridazina è controindicato in grave depressione del sistema nervoso centrale o in stato comatoso Uniti da qualsiasi causa tra cui indotto da farmaci depressione del sistema nervoso centrale (vedi AVVERTENZE). Va inoltre notato che la cardiopatia ipertensiva o ipotesi di grado estremo è una controindicazione di somministrazione fenotiazina. Avvertenze Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. Tioridazina cloridrato non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza (vedi boxed warning). Potenziale per gli effetti proaritmico A causa del potenziale per una significativa, forse in pericolo di vita, proaritmico effetti con Thioridazine TRATTAMENTO, Tioridazina dovrebbe essere riservato per l'uso nel trattamento di pazienti schizofrenici che non riescono a mostrare un risposta accettabile AI CORSI adeguato di trattamento con altri farmaci antipsicotici, sia a causa di INSUFFICIENTE EFFICACIA O l'incapacità di raggiungere una dose efficace a causa di effetti indesiderati intollerabili DA tali farmaci. Di conseguenza, prima di iniziare il trattamento a tioridazina, è fortemente raccomandato che un paziente venga comunicata almeno due prove, ognuna con un prodotto diverso antipsicotico, a una dose adeguata, e per una durata adeguata. Thioridazine NON stati sistematicamente valutati in studi clinici controllati NEL TRATTAMENTO di pazienti schizofrenici refrattari e la sua efficacia in questi pazienti è sconosciuto. Uno studio cross-over in nove uomini sani confronto dosi singole di Thioridazine 10 mg e 50 mg con il placebo ha dimostrato un prolungamento dose correlato dell'intervallo QTc. L'incremento massimo medio della QTc in seguito alla dose di 50 mg era di circa 23 msec; maggiore prolungamento può essere osservato nel trattamento clinico dei pazienti non schermati. Il prolungamento dell'intervallo QTc è stata associata con la capacità di causare torsioni di punta di tipo aritmie, una tachicardia ventricolare polimorfa potenzialmente fatale e morte improvvisa. Ci sono diverse case report pubblicati di torsioni di punta e morte improvvisa associati al trattamento con tioridazina. Una relazione causale tra questi eventi e la terapia Tioridazina non è stata stabilita, ma, data la capacità di Tioridazina di prolungare l'intervallo QTc, un tale rapporto è possibile. Alcune circostanze possono aumentare il rischio di torsioni di punta e / o morte improvvisa in associazione con l'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTc, incluso 1) bradicardia, 2) ipopotassiemia, 3) l'uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc, 4) presenza di un prolungamento congenito dell'intervallo QT, e 5) per Thioridazine in particolare, il suo uso in pazienti con ridotta attività di P450 2D6 o la sua co-somministrazione con farmaci che possono inibire P450 2D6 o da qualche altro meccanismo interferisce con il gioco di Thioridazine (vedi CONTROINDICAZIONI e PRECAUZIONI). Si raccomanda che i pazienti presi in considerazione per il trattamento Tioridazina avere una linea di base ECG eseguito e livelli sierici di potassio misurato. Il potassio sierico deve essere normalizzato prima di iniziare il trattamento ed i pazienti con un intervallo QTc maggiore di 450 msec non devono ricevere un trattamento Thioridazine. Può anche essere utile per monitorare periodicamente l'ECG e di potassio sierico durante il trattamento con tioridazina, soprattutto in un periodo di aggiustamento della dose. Tioridazina deve essere interrotto nei pazienti che si trovano ad avere un intervallo QTc più di 500 msec. I pazienti che assumono Thioridazine che presentano sintomi che possono essere associati con l'insorgenza di torsione di punta (per esempio vertigini, palpitazioni, o sincope) può giustificare un'ulteriore valutazione cardiaca; in particolare, monitoraggio Holter dovrebbe essere considerato. discinesia tardiva discinesia tardiva, una sindrome che consiste di potenzialmente irreversibili, involontario, movimenti discinetici può sviluppare nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembra essere più alta tra gli anziani, soprattutto donne anziane, è impossibile contare su stime di prevalenza di prevedere, al momento della stipula del trattamento antipsicotico, quali pazienti hanno probabilità di sviluppare la sindrome. Sia i prodotti di droga antipsicotici differiscono nella loro potenziale di causare discinesia tardiva è sconosciuta. Sia il rischio di sviluppare la sindrome e la probabilità che diventerà irreversibile si ritiene di aumentare la durata del trattamento e la dose totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente aumento. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi. Non ci sono cure per i casi stabiliti di discinesia tardiva, anche se la sindrome può rimettere, parzialmente o completamente, se viene ritirata trattamento antipsicotico. trattamento antipsicotico per sé, tuttavia, può sopprimere (o parzialmente sopprimere) i segni ei sintomi della sindrome e, quindi, può eventualmente mascherare il processo di malattia di base. L'effetto di soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuta. Date queste considerazioni, antipsicotici devono essere prescritti in un modo che è più probabile per ridurre al minimo il verificarsi di discinesia tardiva. trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato a pazienti che soffrono di una malattia cronica che, è noto 1) per rispondere ai farmaci antipsicotici, e, 2) per i quali alternative, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi trattamenti non sono disponibili o appropriato. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, la dose più piccola e la più breve durata di trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente dovrebbe essere cercato. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente. Se i segni ed i sintomi di discinesia tardiva in un paziente su antipsicotici, la sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento nonostante la presenza della sindrome. (Per ulteriori informazioni sulla descrizione della discinesia tardiva e la sua rilevazione clinica, si prega di fare riferimento alle sezioni Informazioni per i pazienti e le reazioni avverse.) E 'stato suggerito in materia di fenotiazine in generale, che le persone che hanno dimostrato una reazione di ipersensibilità (ad esempio discrasie ematiche, ittero) per uno possono essere più inclini a dare prova di una reazione per gli altri. Occorre prestare attenzione al fatto che le fenotiazine sono in grado di potenziare depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio anestetici, oppiacei, alcool, ecc), così come atropina e fosforo insetticidi. I medici devono considerare attentamente vantaggio rispetto a rischio quando il trattamento dei disturbi meno gravi. Gli studi sulla riproduzione negli animali e l'esperienza clinica fino ad oggi non sono riusciti a dimostrare un effetto teratogeno con tioridazina. Tuttavia, in considerazione dell'opportunità di mantenere la somministrazione di tutti i farmaci al minimo durante la gravidanza, tioridazina deve essere somministrato solo quando i vantaggi derivanti dal trattamento superano i possibili rischi per madre e feto. Gravidanza I neonati esposti a farmaci antipsicotici, durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e / o di astinenza dopo il parto. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria e disturbi di alimentazione in questi neonati. Queste complicazioni hanno variato in gravità; Mentre in alcuni casi i sintomi sono stati auto-limitata, in altri casi, i neonati hanno richiesto intensiva supporto unità di terapia e di ospedalizzazione prolungata. Tioridazina cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Sindrome neurolettica maligna (NMS) Un complesso di sintomi potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata riportata in associazione con farmaci antipsicotici. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione, e aritmie cardiache). La valutazione diagnostica di pazienti con questa sindrome è complicata. Per giungere a una diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, etc.) e non trattati o segni extrapiramidali trattati adeguatamente e sintomi (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, febbre da farmaci, e la patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS deve includere, 1) l'immediata sospensione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante, 2) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico, e 3) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NMS non complicata. Se un paziente necessita di trattamento con farmaci antipsicotici dopo la guarigione dal NMS, il potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente valutata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, dal momento che sono stati segnalati recidive di NMS. Sistema Nervoso Centrale depressivi Come nel caso di altre fenotiazine, Tioridazina è in grado di potenziare depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio alcol, anestetici, barbiturici, narcotici, oppiacei, altri farmaci psicoattivi, ecc) così come atropina e fosforo insetticidi. depressione respiratoria grave e arresto respiratorio sono stati riportati quando un paziente è stato dato un fenotiazina e una dose elevata concomitante di un barbiturico. Precauzioni Leucopenia e / o agranulocitosi e attacchi convulsivi sono stati segnalati, ma sono poco frequenti. Nei pazienti schizofrenici con epilessia, farmaco anticonvulsivante deve essere mantenuta durante il trattamento con tioridazina. retinite pigmentosa, che è stata osservata principalmente in pazienti che assumono più grande di dosi raccomandate, è caratterizzato da una diminuzione dell'acuità visiva, colorazione marrone della visione, e compromissione della visione notturna; esame del fondo rivela depositi di pigmento. La possibilità di questa complicazione può essere ridotto restando nei limiti raccomandati di dosaggio. Dove i pazienti stanno partecipando in attività che richiedono completa attenzione mentale (ad esempio, la guida) si consiglia di amministrare i fenotiazine cautela e di aumentare il dosaggio gradualmente. Pazienti di sesso femminile sembrano avere una maggiore tendenza a ipotensione ortostatica rispetto ai pazienti di sesso maschile. La somministrazione di epinefrina deve essere evitato nel trattamento dell'ipotensione indotta da farmaci in considerazione del fatto che fenotiazine possono indurre un effetto epinefrina invertito in occasione. Se è necessaria vasocostrittore, il più adatto sono levarterenol e fenilefrina. Farmaci antipsicotici elevare i livelli di prolattina; l'elevazione persiste durante la somministrazione cronica. esperimenti di coltura di tessuti indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani sono prolattina dipendente in vitro. un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplato in un paziente con cancro al seno precedentemente rilevato. Anche se sono stati segnalati disturbi quali galattorrea, amenorrea, ginecomastia, e l'impotenza, il significato clinico di livelli sierici di prolattina è sconosciuto per la maggior parte dei pazienti. Un aumento di neoplasie mammarie è stato trovato a roditori dopo somministrazione cronica di farmaci neurolettici. Né studi clinici né studi epidemiologici condotti fino ad oggi, tuttavia, hanno dimostrato un'associazione tra la somministrazione cronica di questi farmaci e tumorigenesi mammaria; l'evidenza disponibile è considerato troppo limitato per essere determinante in questo momento. Interazioni farmacologiche citocromo P450 2D6 ridotta attività isoenzima, farmaci che inibiscono questo isoenzima (ad esempio, fluoxetina e paroxetina), e alcuni altri farmaci (ad esempio, fluvoxamina, propranololo, e pindololo) sembrano inibire sensibilmente il metabolismo di Thioridazine. Le conseguenti livelli elevati di Tioridazina ci si aspetterebbe per aumentare il prolungamento dell'intervallo QTc associato con Tioridazina e possono aumentare il rischio di gravi, potenzialmente fatali, aritmie cardiache, come la torsione di punta di tipo aritmie. Tale aumento del rischio può risultare anche dal effetto additivo di somministrazione concomitante di Tioridazina con altri agenti che prolungano l'intervallo QTc. Pertanto, Tioridazina è controindicato con questi farmaci, così come nei pazienti, che comprende circa il 7% della popolazione normale, che sono noti per avere un difetto genetico che porta alla riduzione dei livelli di attività di P450 2D6 (vedi avvertenze e controindicazioni). Farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6 In uno studio su 19 soggetti sani di sesso maschile, che comprendeva 6 lento e 13 rapidi hydroxylators di debrisochina, una singola dose di 25 mg per via orale di Tioridazina prodotto un 2,4 volte superiore C max e 4,5 volte più elevate AUC per Tioridazina nelle hydroxylators lento rispetto a hydroxylators rapidi. Il tasso di debrisochina idrossilazione è sentita di dipendere dal livello del citocromo P450 2D6 isozyme. Così, questo studio suggerisce che i farmaci che inibiscono P450 2D6 o la presenza di ridotti livelli di attività di questo isoenzima produrranno livelli plasmatici elevati di Thioridazine. Pertanto, la somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono P450 2D6 con Tioridazina e l'uso di Tioridazina nei pazienti noti per aver ridotto l'attività di P450 2D6 sono controindicati. Farmaci che riducono la clearance di Tioridazina attraverso altri meccanismi fluvoxamina L'effetto della fluvoxamina (25 mg b. i.d. per una settimana) su Thioridazine concentrazione allo stato stazionario è stata valutata in dieci pazienti ricoverati maschi affetti da schizofrenia. Le concentrazioni di Tioridazina e dei suoi due metaboliti attivi, mesoridazina e sulforidazine, aumentata di 3 volte dopo la somministrazione concomitante di fluvoxamina. Fluvoxamina e tioridazina non deve essere co-somministrati. propranololo La somministrazione concomitante di propranololo (da 100 a 800 mg al giorno) è stato segnalato per produrre un aumento dei livelli plasmatici di Tioridazina (circa il 50% al 400%) e dei suoi metaboliti (circa l'80% al 300%). Propranololo e tioridazina non deve essere co-somministrati. Pindolol La somministrazione concomitante di pindololo e Tioridazina hanno portato a moderate, relative dosi aumenti dei livelli sierici di Tioridazina e due dei suoi metaboliti, così come più alti del previsto livelli sierici di pindololo. Pindolol e tioridazina non deve essere co-somministrati. I farmaci che prolungano l'intervallo QTc Non ci sono studi sulla somministrazione contemporanea di Tioridazina e altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc. Tuttavia, si prevede che tale somministrazione concomitante produrrebbe additivo prolungamento dell'intervallo QTc e, pertanto, tale uso è controindicato. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che Tioridazina è stato associato con potenzialmente fatali disturbi del ritmo cardiaco. Il rischio di tali eventi può essere aumentato quando alcuni farmaci sono somministrati insieme con tioridazina. Pertanto, i pazienti devono informare il medico prescrittore che stanno ricevendo un trattamento Tioridazina prima di prendere qualsiasi nuovo farmaco. Data la probabilità che alcuni pazienti esposti cronicamente agli antipsicotici svilupperanno discinesia tardiva, si raccomanda che tutti i pazienti nei quali l'uso cronico è contemplata essere data, se possibile, informazioni complete su questo rischio. La decisione di informare i pazienti e / o dei loro tutori deve ovviamente tener conto delle circostanze cliniche e la competenza del paziente di comprendere le informazioni fornite. uso pediatrico Leucopenia, neutropenia ed agranulocitosi Nel processo e post-marketing esperienza clinica, sono stati riportati eventi di leucopenia / neutropenia e agranulocitosi temporalmente derivanti da agenti antipsicotici. I possibili fattori di rischio per leucopenia / neutropenia comprendono conteggio preesistente basso globuli bianchi (WBC) e la storia di droga indotta leucopenia / neutropenia. I pazienti con una bassa WBC preesistente o di una storia di droga indotta leucopenia / neutropenia dovrebbero avere la loro completa emocromo (CBC) monitorato frequentemente durante i primi mesi di terapia e devono interrompere Thioridazine cloridrato compresse, USP al primo segno di un declino della WBC in assenza di altri fattori causali. I pazienti con neutropenia devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati prontamente se si verificano tali sintomi. I pazienti con grave neutropenia (conta assoluta dei neutrofili & lt; 1.000 millimetri 3) devono interrompere Thioridazine cloridrato compresse, USP e hanno il loro WBC seguita fino al recupero. Reazioni avverse Negli intervalli di dosaggio raccomandato con tioridazina cloridrato effetti più indesiderati sono lievi e transitori. Sistema nervoso centrale La sonnolenza si possono incontrare in alcune occasioni, soprattutto quando grandi dosi sono date all'inizio del trattamento. In generale, questo effetto tende a scemare con il prosieguo della terapia o di una riduzione del dosaggio. Pseudoparkinsonism e altri sintomi extrapiramidali possono verificarsi, ma non sono frequenti. Nocturnal confusione, iperattività, letargia, reazioni psicotiche, irrequietezza, mal di testa e sono stati segnalati, ma sono estremamente rari. Sistema nervoso autonomo Secchezza della bocca, visione offuscata, costipazione, nausea, vomito, diarrea, naso chiuso, e pallore sono stati visti. Sistema endocrino Galattorrea, ingorgo mammario, amenorrea, l'inibizione della eiaculazione, ed edema periferico sono stati descritti. Pelle Dermatiti e pelle eruzioni di tipo orticaria sono stati osservati raramente. La fotosensibilità è estremamente raro. Sistema cardiovascolare Tioridazina produce un prolungamento dose correlato dell'intervallo QTc, che è associato con la capacità di causare torsioni di punta di tipo aritmie, una tachicardia ventricolare polimorfa potenzialmente fatale e morte improvvisa (vedi AVVERTENZE). Entrambi torsioni di punta di tipo aritmie e morte improvvisa sono stati riportati in associazione con tioridazina. Una relazione causale tra questi eventi e la terapia Tioridazina non è stata stabilita, ma, data la capacità di Tioridazina di prolungare l'intervallo QTc, un tale rapporto è possibile. Sono stati segnalati altri cambiamenti ECG (vedi derivati fenotiazinici: effetti cardiovascolari). Altro Rari casi descritti come gonfiore parotide sono stati riportati a seguito della somministrazione di tioridazina. Messaggio Introduzione Report Si tratta di segnalazioni spontanee di eventi avversi temporalmente associati Tioridazina che sono stati ricevuti dal marketing, e non ci può essere alcuna relazione causale tra l'uso Tioridazina e questi eventi: priapismo. derivati fenotiazinici Va notato che l'efficacia, indicazioni, e gli effetti indesiderati hanno variato con i diversi fenotiazine. E 'stato riportato che la vecchiaia abbassa la tolleranza per fenotiazine. Gli effetti collaterali neurologici più comuni in questi pazienti sono parkinsonismo e acatisia. Sembra che ci sia un aumento del rischio di agranulocitosi e leucopenia nella popolazione geriatrica. Il medico deve essere consapevole che quanto segue si sono verificati con una o più fenotiazine e devono essere considerati quando si utilizza uno di questi farmaci: Reazioni Autonomic: miosi, costipazione, anoressia, ileo paralitico. Reazioni cutanee: eritema, dermatite esfoliativa, dermatite da contatto. Discrasie ematiche: agranulocitosi, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia, anemia aplastica, pancitopenia. Reazioni allergiche: febbre, edema della laringe, edema angioneurotico, asma. Epatotossicità: ittero, stasi biliare. Effetti cardiovascolari: Cambiamenti nella porzione terminale dell'elettrocardiogramma per includere prolungamento QT, depressione ed inversione dell'onda T, e la comparsa di un'onda provvisoriamente identificato come onda bifido T o un'onda U sono stati osservati nei pazienti trattati fenotiazine, tra cui tioridazina. Fino ad oggi, questi sembrano essere dovuta a ripolarizzazione alterato, non relative a danno miocardico, e reversibile. Tuttavia, significativo prolungamento dell'intervallo QT è stato associato a gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa (vedi AVVERTENZE). L'ipotensione, raramente con conseguente arresto cardiaco, è stato riportato. I sintomi extrapiramidali: acatisia, agitazione, irrequietezza motoria, reazioni distoniche, trisma, torcicollo, opistotono, crisi oculogire, tremore, rigidità muscolare, acinesia. Discinesia tardiva: uso cronico di farmaci antipsicotici può essere associata con lo sviluppo di discinesia tardiva. Le caratteristiche salienti di questa sindrome sono descritti nella sezione AVVERTENZE e successivamente. La sindrome è caratterizzata da movimenti involontari choreoathetoid che coinvolgono in vario modo la lingua, viso, bocca, labbra, o della mandibola (ad esempio, protrusione della lingua, sbuffando delle guance, increspature della bocca, movimenti da masticare), il tronco, e le estremità. La gravità della sindrome e il grado di compromissione prodotto variano notevolmente. La sindrome può diventare clinicamente riconoscibile sia durante il trattamento, sulla riduzione del dosaggio, o al termine del trattamento. I movimenti possono diminuire di intensità e possono scomparire del tutto, se è trattenuto un ulteriore trattamento con antipsicotici. Si ritiene generalmente che la reversibilità è più probabile dopo breve piuttosto che l'esposizione antipsicotico a lungo termine. Di conseguenza, la diagnosi precoce di discinesia tardiva è importante. Per aumentare la probabilità di rilevazione della sindrome nel più breve tempo possibile, il dosaggio di farmaco antipsicotico dovrebbe essere ridotto periodicamente (se clinicamente possibile) ed il paziente osservato per i segni della malattia. Questa manovra è critica, per farmaci antipsicotici possono mascherare i segni della sindrome. Sindrome neurolettica maligna (NMS): L'uso cronico di farmaci antipsicotici può essere associata con lo sviluppo di sindrome neurolettica maligna. Le caratteristiche salienti di questa sindrome sono descritti nella sezione AVVERTENZE e successivamente. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione, e aritmie cardiache). Disturbi endocrini: irregolarità mestruali, la libido alterata, ginecomastia, lattazione, aumento di peso, edema. Sono stati segnalati test di gravidanza falsi positivi. Disturbi urinari: ritenzione, incontinenza. Altri: iperpiressia. Sono stati segnalati effetti comportamentali suggestivi di una reazione paradossale. Questi includono l'eccitazione, sogni bizzarri, aggravamento delle psicosi e stati confusionali tossici. Più recentemente, una sindrome skin-eye peculiare è stato riconosciuto come un effetto collaterale dopo il trattamento a lungo termine con fenotiazine. Questa reazione è caratterizzata da una progressiva pigmentazione zone della pelle o congiuntiva e / o accompagnato da scolorimento della sclera esposta e cornea. sono stati riportati anche opacità della lente anteriore e della cornea descritto come irregolari o stellate in forma. Lupus eritematoso sistemico-come la sindrome. sovradosaggio Molti dei sintomi osservati sono estensioni degli effetti collaterali descritti sotto reazioni avverse. Tioridazina può essere tossico in caso di sovradosaggio, con tossicità cardiaca essere di particolare preoccupazione. Si raccomanda ECG frequente e il monitoraggio dei parametri vitali dei pazienti trattati con dosi eccessive. Osservazione per diversi giorni può essere richiesta a causa del rischio di effetti ritardati. Segni e sintomi Effetti e complicanze cliniche di sovradosaggio coinvolge fenotiazine acuti possono includere: Cardiovascolari: aritmie cardiache, ipotensione, shock, alterazioni elettrocardiografiche, aumento QT e PR intervalli, non specifici cambiamenti ST e dell'onda T, bradicardia, tachicardia sinusale, blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta, depressione del miocardio. Sistema Nervoso Centrale: sedazione, effetti extrapiramidali, confusione, agitazione, ipotermia, ipertermia, irrequietezza, convulsioni, areflessia, coma. Sistema nervoso autonomo: midriasi, miosi, pelle secca, secchezza delle fauci, congestione nasale, ritenzione urinaria, visione offuscata. Respiratorio: depressione respiratoria, apnea, edema polmonare. Gastrointestinale: ipomotilità, stipsi, ileo. Renale: oliguria, uremia. gamme tossici dosi e concentrazione nel sangue per le fenotiazine non sono stati fermamente stabilito. È stato suggerito che l'intervallo di concentrazione nel sangue tossiche per Thioridazine inizia a 1 mg / dL, e da 2 a 8 mg / dL è la gamma concentrazione letale. Trattamento Una delle vie aeree deve essere stabilito e mantenuto. ossigenazione adeguata e ventilazione deve essere assicurata. monitoraggio cardiovascolare deve iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per individuare possibili aritmie. Il trattamento può includere uno o più dei seguenti interventi terapeutici: la correzione delle anomalie elettrolitiche e l'equilibrio acido-base, lidocaina, fenitoina, isoproterenolo, la stimolazione ventricolare e la defibrillazione. Disopiramide, procainamide e chinidina può produrre effetti additivi QT prolungamento quando somministrato a pazienti con sovradosaggio acuto di Tioridazina e deve essere evitato (vedi avvertenze e controindicazioni). Cautela deve essere esercitata quando si somministra lidocaina, in quanto può aumentare il rischio di convulsioni in via di sviluppo. Il trattamento dell'ipotensione può richiedere fluidi per via endovenosa e vasopressori. Fenilefrina, levarterenol o metaraminolo sono gli agenti pressori appropriati per l'uso nel trattamento di ipotensione refrattaria. Il potente & alfa; bloccanti adrenergici proprietà delle fenotiazine rende l'uso di vasopressori con mista alfa &; e & beta; adrenergici proprietà di agonista inappropriate, tra adrenalina e dopamina. vasodilatazione paradossale può provocare. Inoltre, è ragionevole aspettarsi che il & alfa; adrenergici-bloccanti proprietà bretylium potrebbe essere additivi a quelli di tioridazina, con conseguente ipotensione problematico. Nel trattare un sovradosaggio, il medico deve sempre considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Lavanda gastrica e dosi ripetute di carbone attivo devono essere considerati. L'induzione del vomito è meno preferibile lavanda gastrica a causa del rischio di distonia e il potenziale di aspirazione di vomito. Emesi non deve essere indotta in pazienti che dovrebbero deteriorarsi rapidamente, o quelli con perdita di coscienza. sintomi extrapiramidali acuti possono essere trattati con difenidramina cloridrato o benztropine mesilato. Evitare l'uso di barbiturici nel trattamento di crisi epilettiche, in quanto possono potenziare la depressione respiratoria fenotiazina-indotta. Diuresi forzata, emoperfusione, emodialisi e manipolazione del pH urine sono di beneficio improbabile nel trattamento del sovradosaggio fenotiazina causa della loro grande volume di distribuzione e vasta proteine plasmatiche. up-to-date per il trattamento del sovradosaggio può spesso essere ottenuto da un veleno regionale certificata Control Center. I numeri di telefono dei certificati centri antiveleno regionale sono elencati nel Physicians 'Desk Reference & reg; 1. 1 Marchio di Medical Economics Company, Inc. Tioridazina Dosaggio e somministrazione Dal momento che Thioridazine cloridrato compresse sono associati ad un prolungamento dose correlato dell'intervallo QTc, che è un evento potenzialmente pericolosa per la vita, il suo uso dovrebbe essere riservato a pazienti schizofrenici che non riescono a rispondere adeguatamente al trattamento con altri farmaci antipsicotici. Il dosaggio deve essere individualizzato e il più piccolo dosaggio efficace deve essere determinato per ciascun paziente (vedi Indicazioni ed avvisi). adulti La dose iniziale per i pazienti schizofrenici adulti è di 50 a 100 mg tre volte al giorno, con un graduale incremento ad un massimo di 800 mg al giorno, se necessario. Una volta efficace controllo dei sintomi è stato raggiunto, il dosaggio può essere ridotto gradualmente per determinare la dose minima manutenzione. Il dosaggio giornaliero totale varia da 200 a 800 mg, suddivisa in due a quattro dosi. I pazienti pediatrici Per i pazienti pediatrici con schizofrenia che non rispondono ad altri agenti, la dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg / kg / die somministrata in dosi frazionate. Il dosaggio può essere aumentata gradualmente fino ad ottenere l'effetto terapeutico ottimale oppure è stato raggiunto la dose massima di 3 mg / kg / giorno. Come viene fornito Tioridazina Tioridazina compresse HCl, USP vengono forniti come segue:
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